现代伦敦，福尔摩斯是个患有严重社交障碍的犯罪心理学顾问，而华生则是个刚从阿富汗退役的创伤后应激障碍女军医。
该剧将背景设定在当代伦敦。夏洛克·福尔摩斯不再是侦探，而是伦敦警察厅聘用的“犯罪模式识别专家”，一个高功能反社会人格者。约翰·华生则是因战争失去弟弟、被PTSD折磨的退伍女军医，被聘用为福尔摩斯的“生活监督员”。两人被迫搭档，通过神经科学、大数据和行为分析，侦破一系列高科技犯罪。本剧弱化了推理的“神棍感”，强化了两人互相治愈的过程。福尔摩斯教华生用逻辑战胜恐惧，华生教福尔摩斯用情感连接世界。莫里亚蒂则是暗网中的匿名犯罪协调者。
极具颠覆性的改编。女华生的设定不仅没有违和感，反而产生了奇妙的化学反应。两人之间不再是单纯的崇拜，而是充满了张力十足的博弈。案件设计紧跟时事（AI换脸诈骗、加密货币勒索），推理过程硬核且可信。这是属于Z世代的福尔摩斯。
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